“如无特殊情况，学校一般不提前开学；如无疫情风险，学生一般不延迟返校。
中新网北京1月17日电 (记者 孙自法)如何在复杂生命体系中精准清除“致病蛋白”，是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。
来自中国科学院化学研究所的最新消息说，该所汪铭研究团队通过创新构建超分子靶向嵌合体(SupTAC)，首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除，从而为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。
这项基础研究服务健康应用的重要研究成果相关论文，北京时间1月17日凌晨在国际学术期刊《细胞》(Cell)上线发表。
论文通讯作者汪铭研究员介绍说，靶向蛋白质降解技术通过调控靶蛋白的泛素化并经由细胞内天然的蛋白酶体系统进行降解，为“致病蛋白”的选择性清除提供了全新策略。不过，现有蛋白质降解技术在体内应用时，往往难以同时兼顾蛋白质降解的时间选择性和空间组织选择性，导致降解效率降低并面临脱靶风险。
在本项研究中，研究团队创新融合超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念，通过金属-有机笼多级自组装技术，制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在此基础上，研究团队在纳米粒表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体，成功构建超分子靶向嵌合体，实现了对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。
超分子靶向嵌合体具有可编程特性，通过更换不同靶蛋白招募配体，可实现多种蛋白质的协同降解，具备灵活适配清除不同致病蛋白需求的能力。超分子靶向嵌合体还具有空间组织选择性，通过调控其表面物理化学性质及在体内的受体识别作用，建立肺、肝等特定组织中靶蛋白的降解方法，并成功实现肺部长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解，显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应。
研究团队进一步通过引入生物正交激活策略，对蛋白质招募配体进行“锁定-激活”化学设计，借助外源小分子触发超分子靶向嵌合体原位激活，实现特定时间窗口内的蛋白质精准降解，从而解决了传统技术难以精准控制蛋白质降解时机的难题。研究表明，超分子靶向嵌合体在包括非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能。
汪铭表示，超分子靶向嵌合体突破了传统靶向蛋白降解技术的时空调控边界，构建起细胞及活体内蛋白质定时、定点降解的研究平台。该成果深度融合超分子化学与化学生物学的交叉优势，不仅为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略，更在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力，有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步。(完)
【编辑:张令旗】1997年秋天，笔者为淮安筹备纪念周恩来百岁诞辰的事，赴京到朝阳区三里屯拜访曾当过周恩来的保健护士、刚从中央文献研究室离休不久的郑淑芸女士。。
- 今日热点
- 中国发布丨网传有人男扮女装进入女浴室 北京警方：男子已被拘留br
- 通过良田、良种、良法、良机、良制集成组装的综合性方案，搞好技术集成、主体配套、政策衔接，由点及线到面推广高质高效品种技术，全力推动大面积单产提升尽快落地见效
- 大耳朵图图的“动耳神功”竟是一种返祖现象
- 国务院办公厅关于印发“十四五”现代物流发展规划的通知（国办发〔2022〕17号）
- 中国共产党第十九届中央委员会第七次全体会议公报
- 新疆维吾尔自治区人民政府关于自治区2023年十件民生实事的公告