如何精准清除“致病蛋白”?中国科学家创新研发开辟新路径

  中新网北京1月17日电 (记者 孙自法)如何在复杂生命体系中精准清除“致病蛋白”,是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。

本项研究超分子靶向嵌合体实现时空可控的活体白质降解意图。中国科学院化学研究所 供图

  来自中国科学院化学研究所的最新消息说,该所汪铭研究团队通过创新构建超分子靶向嵌合体(SupTAC),首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除,从而为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。

  这项基础研究服务健康应用的重要研究成果相关论文,北京时间1月17日凌晨在国际学术期刊《细胞》(Cell)上线发表。

  论文通讯作者汪铭研究员介绍说,靶向蛋白质降解技术通过调控靶蛋白的泛素化并经由细胞内天然的蛋白酶体系统进行降解,为“致病蛋白”的选择性清除提供了全新策略。不过,现有蛋白质降解技术在体内应用时,往往难以同时兼顾蛋白质降解的时间选择性和空间组织选择性,导致降解效率降低并面临脱靶风险。

论文通讯作者汪铭(右)和论文第一作者刘计在实验室。中国科学院化学研究所 供图

  在本项研究中,研究团队创新融合超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念,通过金属-有机笼多级自组装技术,制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在此基础上,研究团队在纳米粒表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体,成功构建超分子靶向嵌合体,实现了对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。

  超分子靶向嵌合体具有可编程特性,通过更换不同靶蛋白招募配体,可实现多种蛋白质的协同降解,具备灵活适配清除不同致病蛋白需求的能力。超分子靶向嵌合体还具有空间组织选择性,通过调控其表面物理化学性质及在体内的受体识别作用,建立肺、肝等特定组织中靶蛋白的降解方法,并成功实现肺部长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解,显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应。

完成本项研究的中国科学院化学研究所汪铭研究团队合影。中国科学院化学研究所 供图

  研究团队进一步通过引入生物正交激活策略,对蛋白质招募配体进行“锁定-激活”化学设计,借助外源小分子触发超分子靶向嵌合体原位激活,实现特定时间窗口内的蛋白质精准降解,从而解决了传统技术难以精准控制蛋白质降解时机的难题。研究表明,超分子靶向嵌合体在包括非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能。

  汪铭表示,超分子靶向嵌合体突破了传统靶向蛋白降解技术的时空调控边界,构建起细胞及活体内蛋白质定时、定点降解的研究平台。该成果深度融合超分子化学与化学生物学的交叉优势,不仅为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略,更在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力,有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步。(完)

【编辑:张令旗】
直接打开
<kbd date-time="2o98Qg"></kbd><del id="ydHDQJC4"></del>
分享成功
热门导读
<b lang="YyCCyWwu"></b>
  • 青蜂侠世界杯前瞻12.6亿豪阵,英格兰很强?
  • 全面注册制掀开资本市场改革新篇章
  • 四川成都市:全面开展老旧小区(院落)党建“四有一化”建设&nbsp;推动基层党的组织体系向治理末梢延伸
查看更多

《四虎院影男女青年》

发布时间:2026-01-18 05:08:47 比基尼性感大乳裸衣不打码 来自湖南

�  中国人民银行副行长、国家外汇管理局局长潘功胜表示,中国外汇市场韧性不断增强,人民币资产避险属性日益凸显。日前,金恪与河南南阳市签署了三项重大合作,内容涉及重大题材影视剧制作、文旅文创融合发展、康养综合体建设等,将打造集影视文化体验和康疗服务配套两大功能于一身的“南阳汉文化影视康养综合体”,以金恪的多产业融合创新能力,在南阳市实现旅游、文化、康养的跨界融合发展。中国铁路南昌局供图为满足农户及种植业生产需求,中国铁路南昌局集团各部门启动种子、化肥、农药等农资运输保障工作,确保赣闽两省各地农户农资供应充足稳定。

本文来自网友发表,不代表本网站观点和立场,如存在侵权问题,请与本网站联系删除!
展开
打开APP,阅读全文
支持楼主

95人支持

阅读原文 阅读 6816759
举报
热点推荐
  • 浙江省景宁县:分级“组团赛马”&nbsp;锻造实干担当乡村干部

    2026-01-18 05:08:47

  • 《全球连线·周观天下》第56期

    2026-01-18 05:08:47

  • 鹿出没绘滦河源冬日生态美景——新华网内蒙古频道

    2026-01-18 05:08:47

  • 好戏连台不散场&nbsp;中国戏曲文化周将举办约400场活动

    2026-01-18 05:08:47

  • 温暖人心的民生答卷(奋进新征程&nbsp;建功新时代·伟大变革)&nbsp;

    2026-01-18 05:08:47

  • 跨境电商齐聚“湖南跨交会”共推湘品跨境出海

    2026-01-18 05:08:47

安装应用

年轻、好看、聪明的人都在这里