如何精准清除“致病蛋白”?中国科学家创新研发开辟新路径

  中新网北京1月17日电 (记者 孙自法)如何在复杂生命体系中精准清除“致病蛋白”,是化学生物学和生命科学研究面临的核心挑战之一。

本项研究超分子靶向嵌合体实现时空可控的活体白质降解意图。中国科学院化学研究所 供图

  来自中国科学院化学研究所的最新消息说,该所汪铭研究团队通过创新构建超分子靶向嵌合体(SupTAC),首次在活体动物水平实现了可编程、时空可控的蛋白质精准降解和清除,从而为蛋白质稳态调控与疾病治疗研究开辟了新路径。

  这项基础研究服务健康应用的重要研究成果相关论文,北京时间1月17日凌晨在国际学术期刊《细胞》(Cell)上线发表。

  论文通讯作者汪铭研究员介绍说,靶向蛋白质降解技术通过调控靶蛋白的泛素化并经由细胞内天然的蛋白酶体系统进行降解,为“致病蛋白”的选择性清除提供了全新策略。不过,现有蛋白质降解技术在体内应用时,往往难以同时兼顾蛋白质降解的时间选择性和空间组织选择性,导致降解效率降低并面临脱靶风险。

论文通讯作者汪铭(右)和论文第一作者刘计在实验室。中国科学院化学研究所 供图

  在本项研究中,研究团队创新融合超分子化学与蛋白质化学生物学前沿理念,通过金属-有机笼多级自组装技术,制备出结构稳定、表面可功能化的超分子纳米粒。在此基础上,研究团队在纳米粒表面原位组装靶蛋白招募配体与E3泛素连接酶招募配体,成功构建超分子靶向嵌合体,实现了对靶蛋白泛素化修饰与降解的精准调控。

  超分子靶向嵌合体具有可编程特性,通过更换不同靶蛋白招募配体,可实现多种蛋白质的协同降解,具备灵活适配清除不同致病蛋白需求的能力。超分子靶向嵌合体还具有空间组织选择性,通过调控其表面物理化学性质及在体内的受体识别作用,建立肺、肝等特定组织中靶蛋白的降解方法,并成功实现肺部长链酰基辅酶A合成酶的靶向降解,显著抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡及炎症反应。

完成本项研究的中国科学院化学研究所汪铭研究团队合影。中国科学院化学研究所 供图

  研究团队进一步通过引入生物正交激活策略,对蛋白质招募配体进行“锁定-激活”化学设计,借助外源小分子触发超分子靶向嵌合体原位激活,实现特定时间窗口内的蛋白质精准降解,从而解决了传统技术难以精准控制蛋白质降解时机的难题。研究表明,超分子靶向嵌合体在包括非人灵长类动物在内的多种模型中均表现出稳定、高效的时空可控蛋白质降解性能。

  汪铭表示,超分子靶向嵌合体突破了传统靶向蛋白降解技术的时空调控边界,构建起细胞及活体内蛋白质定时、定点降解的研究平台。该成果深度融合超分子化学与化学生物学的交叉优势,不仅为复杂生命体系中蛋白质稳态调控提供了全新策略,更在疾病机制解析、创新药物靶点发现等领域展现出巨大应用潜力,有望推动靶向蛋白质降解技术向临床转化迈出关键一步。(完)

【编辑:张令旗】
直接打开
<kbd date-time="Bf3maP"></kbd><del id="sIRiUal"></del>
分享成功
热门导读
<b lang="OehH2OTn"></b>
  • 2020年全国投教动漫大赛优秀作品:《奔奔的庄园》
  • 张国华调研容东片区市场化住宅项目和社区公服设施情况
  • 中国西北农产品不远万里摆上非洲人餐桌
查看更多

《风之漫画》

发布时间:2026-01-20 02:55:00 卡1卡2卡3卡4卡5在线观看 来自湖南

求是网评论员:理想信念需要常修常炼  今年以来,接单总量245万台,订单交付100%……  大屏幕上实时更新的数据,让芜湖美的厨卫电器制造有限公司总经理赵伟东精神一振。被督察对象将督察整改作为重大政治任务、重大民生工程、重大发展问题来抓,完整、准确、全面贯彻新发展理念,以生态环境高水平保护促进经济社会高质量发展。2月9日报道(作者/曹一鸣王迪)据台媒报道,由于此前岛内地方选举期间,绿营多名政治人物论文涉抄袭被撤销学位,甚至被指为导致败选的战犯,为防微杜渐,民进党中执会2月8日通过提案,党内未来要参加台湾地区领导人及立法机构民代初选者,必须签署论文学位伦理声明书,并接受论文相似度比对。

本文来自网友发表,不代表本网站观点和立场,如存在侵权问题,请与本网站联系删除!
展开
打开APP,阅读全文
支持楼主

95人支持

阅读原文 阅读 4330798
举报
热点推荐
  • 福建闽清县省璜镇:开设“支部书记微讲坛”&nbsp;提升基层党建带头人素质

    2026-01-20 02:55:00

  • 学习进行时|国家公祭日,重温习近平这些话

    2026-01-20 02:55:00

  • 强信心·开新局|消费市场“暖”起来政策加力强信心——2023开年促消费一线观察

    2026-01-20 02:55:00

  • 人民网三评&quot;英烈保护&quot;之一伟大崇高,不容消解

    2026-01-20 02:55:00

  • 进一步加强疫情防控法治宣传教育工作

    2026-01-20 02:55:00

  • 宝“藏”故事丨“天高任鸟飞”:就业援藏助西藏青年走向更广阔天地

    2026-01-20 02:55:00

安装应用

年轻、好看、聪明的人都在这里