本项研究PCE系统的开发和精准染色体编辑示意图。中国科学院遗传发育所 供图

　　这项攻克大片段DNA精准编辑的重要成果论文，北京时间8月4日深夜在国际知名学术期刊《细胞》(Cell)上线发表。审稿人评价认为，中国团队发表的研究工作，代表了基因工程领域的重大突破，在育种和基因治疗方面具有巨大的应用潜力。

　　系统应用受到3个关键问题制约

　　论文通讯作者高彩霞研究员介绍说，以基因编辑工具CRISPR及其衍生技术为代表的编辑系统，通过可编程的向导RNA(核糖核酸)引导Cas9等核酸酶靶向基因组特定位点，已广泛应用于特定碱基和短片段DNA的精准编辑。但针对大片段DNA编辑，现有工具在编辑效率、尺度、精准性及类型多样性等方面仍存在明显不足。

　　研究团队发现，位点特异性重组酶(Cre-Lox)系统具有染色体水平DNA操纵潜力，其原理是在基因组中引入Lox序列后，由Cre重组酶介导Lox位点之间的DNA重组来实现全基因组范围内的遗传操纵。

　　然而，Cre-Lox系统的应用受到3个关键问题的制约：Lox位点固有的对称性导致重组反应可逆，不利于目的编辑的发生；Cre酶作为四聚体工作，提升其活性的工程改造难度高；重组后特异性位点残留，影响编辑的精准性。

　　构建两个可编程染色体编辑系统

　　高彩霞指出，为逐一突破上述限制，在本项研究中，研究团队构建出系统性技术路径：首先，开发高通量重组位点快速改造平台，并提出不对称Lox位点设计原则，成功创制新型Lox变体，保持高效重组效率的同时将可逆重组活性降低至阴性对照水平。

　　其次，基于研究团队此前自主开发的融合蛋白通用逆折叠模型、结构与进化约束信息的蛋白定向进化平台AiCE，实现对Cre蛋白多聚化界面的精准优化，获得重组效率提升至3.5倍的工程化Cre蛋白变体。

　　最后，研究团队创建并优化了重组酶的无痕编辑策略Re-pegRNA，利用引导编辑器的高效编辑特性，通过设计特异性pegRNA对重组后残留的Lox位点进行“重引导编辑”，将其精准替换为原有基因组序列。

　　通过这三项技术的集成优化，研究团队成功构建PCE与RePCE两个可编程染色体编辑系统，可对不同Lox位点的插入位置和方向进行灵活编程，实现碱基从千比特(kb)到兆比特(Mb)尺度的大片段DNA精准无痕操纵。

　　研究团队表示，他们在动植物细胞中，利用新研发的系统已成功实现18.8　kb超大片段DNA的定点整合、5　kb序列的定向替换、12　Mb的染色体倒位、4　Mb的染色体删除及整条染色体的易位。他们还利用新型大片段DNA精准操纵技术，成功创制含315　kb精准倒位的抗除草剂水稻种质，展示出其广泛应用前景。

　　据了解，AiCE成果7月上旬已在线发表于《细胞》，并将与此次研究成果以背靠背形式于8月下旬在《细胞》纸质版正式刊出。(完)

【编辑:田博群】

游戏特色

1、《我要下黄色片》-{关键词2}

2、结合了射击和英雄养成玩法模式

3、独特的横版滚屏射击

4、非常严密的思维逻辑

5、经典的像素风格画面

亮点优势

含羞四叶草实验室研究所免费进入隐藏// 基因编辑重大突破 中国团队研发出新型可编程染色体编辑技术

猪湾事件以约1400名入侵者基本在3天内被俘或阵亡而告终。学员中有不少新面孔。

背景设定

麻豆星空传媒在线观看吴梦梦北京朝阳区百子湾社区一家宠物店的店员说，今年1月，询问兔子的顾客数量相较2022年和2021年同期增加了60%。“经过培训，很多青年志愿者具备了直接用外语交流对话的能力，大大提高了沟通效率。作为全国重要的汽车生产基地，重庆加快从传统汽车产业转向智能网联新能源汽车产业。

小编评测

麻豆演员陈可心的作品在线观看”该公司负责人黄坤自豪地说，直播技术让秧苗根系更发达，每亩种植可节约100元左右的成本，还能节约灌溉用水，“我们有信心种出好水稻”。

更新日志

相泽南IP177中文字幕（记者宋平）(责编：林福盛、方童)分享让更多人看到推荐阅读　　。